项目时间:2025.01-2028.12
项目主持人:薛青红
项目简介:小反刍兽疫(PPR)对羊群危害严重,其致病机制研究尚不深入,导致其净化策略不能落地,危害公共卫生安全。揭示病毒宿主细胞受体及入侵机制是明晰病毒致病机理的关键所在,本项目以项目组建立的永生化宿主细胞系为细胞模型,以筛选得到的参与PPRV复制的宿主因子为靶点,聚焦PPRV感染宿主细胞吸附和入侵的关键阶段,通过山羊全基因组CRISPR/Cas9文库筛选、GST-pull down、免疫共沉淀和质谱分析技术,确认PPRV受体谱系,挖掘新的功能受体;应用活细胞工作站技术解析PPRV与受体结合后介导其入侵的途径及所需胞内分子;以山羊为动物模型,揭示宿主不同组织器官中PPRV主要受体的表达丰度与病毒组织嗜性和病理损伤程度的相关性,深化对PPRV受体多样性及其与受体互作复杂性的认识,从细胞和机体两个层面阐述PPRV入侵机制,挖掘潜在防控分子靶点,为该病净化提供理论支撑。