一、概述

充分可靠的临床研究数据是评价申报产品有效性和安全性的重要依据。为保证兽用中药临床试验结论确实可靠，本指导原则旨在通过科学、系统地分辨猪湿热泄泻证证候特点及其演变规律，对诊断标准、纳入标准和疗效评价进行规范。同时解决中兽医诊断条目缺乏权重的问题，促进其在兽医临床与科研中的应用，为精准辨治猪湿热泄泻证，开展临床有效性和安全性评价提供指导。

研究者根据本指导原则要求，结合猪的地域和品种等因素，在研究具体实施过程中，可依照实际情况灵活调整。研究应以有效性和安全性为纲，贯穿整个目标适应证研究始终，增强临床辨证论治过程研究的科学性、可靠性和一致性。

猪湿热泄泻证是由外感湿热病邪、内伤、饮食不洁等因素使湿热病邪结于肠内，清浊不分、传导受损、发为泄泻。表现为鼻盘干，被毛蓬松，蜷缩懒动，食欲不振，饮水量增加，尿量减少，体重减轻，频频努责、里急后重，肛门发红、充血或肛门扩张，腹泻，粪便褐黄稀薄，气味腥臭，有部分病猪大便兼带黏液或脓血，体温升高（耳温升高），舌干少津，舌色黄红，苔厚腻。一些感染性腹泻可致肠道黏膜炎症、坏死和溃疡，破坏肠道屏障，也可出现湿热泄泻证。

二、临床研究要点

用于治疗猪湿热泄泻证中药新兽药的临床试验应是目标明确、设计科学、质量可控和实施规范的一系列研究过程。临床试验需要根据临床前研究结果，拟定临床研究的目的，明确新兽药的适应证，确证新兽药临床应用的功能主治及用法用量。

（一）临床试验目的和定位

用于猪湿热泄泻证中药新兽药的临床功能主治定位一般可从以下几方面考虑：

1. 消除或改善病猪的主要症状  猪湿热泄泻证主要症状粪便稀薄，混有黏液、脓血，腥臭甚至恶臭等得以恢复。

2. 改善病猪的整体状况  通过治疗猪湿热泄泻证，减少病猪泄泻次数，改变粪便的性状，减轻尿短赤、口色红的严重程度，改善病猪精神状态和采食量，使其病情得以一定程度或完全控制。

3. 控制病情的进一步发展 猪湿热泄泻证长期反复发作，会进一步恶化导致严重脱水甚至死亡，用药可以明显控制猪湿热泄泻证的进一步恶化，防止疾病的传变。

（二）证候诊断标准

依据中兽医理论方证相应的原则，制定科学、合理、临床实际可操作的猪湿热泄泻证诊断标准。

主症：排便次数增加，排便状态异常，粪便稀薄或稀软黏腻、褐黄，混有脓血、黏液，气味腥臭甚至浓烈恶臭，肛门周围有粪污，肛门周围皮肤潮红。

次症：鼻盘干，精神沉郁，食欲减退，喜饮而不急饮，发热，口色赤红或红绛，口津黏稠或少津，小便短赤。

诊断标准：具备全部主症，且至少2项次症，可诊断为猪湿热泄泻证。

（三）病例纳入标准

1. 患病猪符合湿热泄泻证证候诊断标准。

2. 主症全部达到中度及以上，且次症中至少包含2项中度及以上症状。

3. 试验前2周内，未使用过影响受试药物评价的药物。

4. 试验动物来源明确。

5. 试验场负责人知情同意。

研究者可根据猪湿热泄泻证症状严重程度进行症状评分，见表1、表2。表中数据为示例，具体研究可根据猪的品种、日龄、养殖模式、季节、地域等实际情况确定症状严重程度等级和分值，并制定详细的观测方法和判定标准，包括具体操作方法、观测时点、计时时间、对应次数等。表中指标以病例个体进行评价，所得数据为个体数据。

表1 猪湿热泄泻证主症评分示例

表2 猪湿热泄泻证次症评分示例

（四）病例排除标准

1. 有湿热泄泻证以外的证候或疾病的病猪。

2. 发病后濒临死亡，预后不良难以救治的病猪。

（五）试验分组及给药方案

试验分组遵循随机、盲法、对照和重复的原则。实验性临床试验设置三个剂量组（即高、中、低剂量组，中剂量一般为临床推荐剂量）、药物对照组和安慰剂（不治疗）对照组。扩大临床试验可仅设置临床推荐剂量组和药物对照组，或临床推荐剂量组和安慰剂（不治疗）对照组。给药方案包括给药途径、给药方法、给药剂量、给药频次及疗程等。

（六）对照药物选择

对照药物应为已上市产品。选择对照药物应遵循同类可比、公认有效的原则。在试验方案及报告中应阐明对照药物选择的依据，分析二者功能以及适应证的可比性，并明确其通用名称、含量、规格、批号、批准文号、生产企业、有效期及说明书等。对照药物用法与用量应与批准的内容一致。

（七）观测时点及疗程

根据药物特点和前期研究信息合理设置观测疗程及时点，并根据研究目的的不同，科学设计观测方法和观测内容等。

（八）有效性评价

以证候疗效判定标准进行有效性评价。中兽医证候疗效标准为复合性指标，包括主症和次症的消除、改善或控制，并可通过共同积分的改变进行评价。应重视各指标权重赋值的合理性。

证候疗效评价，可以采用主症加次症的积分值计算。证候疗效判定标准积分值下降程度：临床痊愈，≥95%；显效，≥70%；有效，≥30%；无效，不足30%。

选择合适的统计分析方法对数据进行分析。受试药物组间、受试药物组与药物对照组或安慰剂对照组进行差异显著性比较，结合临床价值，确定受试药物的治疗效果。

（九）安全性评价

临床试验中，需关注证候变化情况以及疾病进展情况，观察不良反应，并及时评估可能存在的用药风险。必要时，可以结合受试动物疾病相关检查进行安全性评价，如检查某些能够反映疾病病情进展的理化检查指标等。

（十）试验的质量控制

临床试验中，应当选择适当的方法，便于观测和记录病猪在试验过程中每天的症状和体征。

对于主观评价指标，质量控制至关重要，研究者应对试验操作人员进行统一培训，以保证数据的可靠性。若在试验的某个阶段（如探索性试验阶段）未采取盲法设计，应着重注意保证评价者与数据分析者均处于盲态，降低偏倚性。