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哈兽研发现冠状病毒TGEV通过激活内质网应激IRE1α通路逃逸天然免疫应答的新机制

2018-09-26 08:52:00 来源:哈尔滨兽医研究所

  近日,我所冯力研究员领衔的猪消化道传染病创新团队在猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)逃逸干扰素抗病毒效应方面取得新进展,这是在今年7月17日发表在Journal of Virology上内质网应激(ER stress)调控TGEV感染的研究基础上又取得的新进展,相关研究成果以“Coronavirus TGEV Evades the Type I Interferon Response through IRE1α-Mediated Manipulation of the miR-30a-5p/SOCS1/3 Axis”为题,发表在病毒学专业期刊《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。该研究阐明了TGEV逃逸干扰素抗病毒效应的新机制,为研究冠状病毒感染调控天然免疫应答和开发新的抗病毒药物提供了重要理论基础和思路。  

 

 

  

      猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible Gastroenteritis Virus,TGEV)是一种有囊膜的单股正链RNA病毒,属于α冠状病毒属。不同于猪流行性腹泻病毒(PEDV),TGEV感染能够诱导产生大量内源性干扰素,但是病毒却依然能够高效复制,其具体的分子机制并不清楚。本研究中,研究人员发现TGEV感染能够激活IRE1α介导的未折叠蛋白反应,促进TGEV复制。进一步研究发现, IRE1α 通过调控microRNA中 miR-30a-5p的表达来促进病毒复制,下调表达的miR-30a-5p通过靶向细胞因子信号抑制蛋白SOCS1和SOCS3, 导致SOCS1和SOCS3在TGEV感染后期大量表达;上调表达的SOCS1和SOCS3抑制了IFN的抗病毒效应,从而促进TGEV复制。该研究表明冠状病毒通过激活内质网应激IRE1α信号通路调控miR-30a-5p表达来逃逸干扰素抗病毒应答,表明IRE1α在调控宿主天然免疫中发挥重要作用。 

       本研究是在国家重点研发计划(2016YFD0500100和2017YFD0502200)和黑龙江省留学归国人员科学基金(LC2015013)的资助下完成的。硕士研究生马艳龙和博士研究生王长林为论文共同第一作者,冯力研究员和刘平黄研究员为共同通讯作者。 (马艳龙  刘平黄) 

  论文链接:jvi.asm.org/content/early/2018/08/31/JVI.00728-18.full.pdf

 
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